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國家藥監局:新版醫療器械核查指南發(fā)布!
發(fā)布時(shí)間:2023-01-04 23:00:00
10月10日,國家藥監局發(fā)布了《關(guān)于發(fā)布醫療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南的通告(2022年第50號)》。

為做好醫療器械注冊人制度下注冊質(zhì)量管理體系核查工作,提高醫療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作質(zhì)量,根據《醫療器械監督管理條例》(國務(wù)院令第739號)及《醫療器械注冊與備案管理辦法》(市場(chǎng)監管總局令第47號)、《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》(市場(chǎng)監管總局令第48號)、《醫療器械生產(chǎn)監督管理辦法》(市場(chǎng)監管總局令第53號)等要求,國.家藥品監督管理局組織修訂了《醫療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》(見(jiàn)附件),現予發(fā)布,自發(fā)布之日起實(shí)施。國.家藥品監督管理局《關(guān)于發(fā)布醫療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南的通告》(2020年第19號)同時(shí)廢止。

特此通告。

附件(見(jiàn)下方):醫療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南

國.家藥監局

2022年9月29日

醫療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南醫療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南

一、目的和依據

為加強醫療器械注冊質(zhì)量管理體系核查管理,保證核查工作質(zhì)量,根據《醫療器械監督管理條例》《醫療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《醫療器械生產(chǎn)監督管理辦法》《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》《醫療器械注冊自檢管理規定》等,制定本指南。

二、適用范圍

本指南適用于醫療器械監管部門(mén)對第二類(lèi)、第三類(lèi)醫療器械開(kāi)展的注冊質(zhì)量管理體系現場(chǎng)核查。

三、基本要求

3.1(質(zhì)量管理體系) 注冊申請人(簡(jiǎn)稱(chēng)申請人)應當按照《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及附錄的要求,基于科學(xué)知識、經(jīng)驗以及風(fēng)險管理原則,建立與產(chǎn)品實(shí)現過(guò)程相適應的質(zhì)量管理體系,包括委托生產(chǎn)(如有)、臨床評價(jià)(含臨床試驗)等環(huán)節,以確保其在醫療器械全生命周期管理過(guò)程中有效運行,保證設計開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)等過(guò)程數據真實(shí)、準確、完整和可追溯,并與注冊申報資料一致。

3.2(注冊核查要求) 應當結合注冊申報資料組織開(kāi)展注冊質(zhì)量管理體系核查,重點(diǎn)關(guān)注與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的設計開(kāi)發(fā)、采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等內容。產(chǎn)品真實(shí)性核查應當全面、客觀(guān)。

3.3(自檢核查要求) 對提交自檢報告的,應當按照《醫療器械注冊自檢管理規定》,結合提交的產(chǎn)品技術(shù)要求,對申請人的質(zhì)量管理體系和能力逐項進(jìn)行核實(shí)。

3.4(委托活動(dòng)檢查、延伸檢查要求) 對存在設計開(kāi)發(fā)、產(chǎn)品生產(chǎn)等活動(dòng)委托其他企業(yè)的申請人,核查范圍應當涵蓋受托研發(fā)、受托生產(chǎn)活動(dòng)。必要時(shí),應當對為醫療器械研發(fā)、生產(chǎn)活動(dòng)提供產(chǎn)品或者服務(wù)的其他單位開(kāi)展延伸檢查。

四、重點(diǎn)核查內容

4.1質(zhì)量管理體系原則

4.1.1(質(zhì)量管理體系) 申請人應當結合產(chǎn)品特點(diǎn),建立涵蓋設計開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制和放行審核等與產(chǎn)品實(shí)現過(guò)程相適應的質(zhì)量管理體系,且應當包括委托生產(chǎn)(如有)、臨床評價(jià)(含臨床試驗)等。

4.1.2(風(fēng)險管理) 申請人應當建立風(fēng)險管理制度,根據科學(xué)知識及經(jīng)驗對產(chǎn)品實(shí)現過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估,以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

4.1.3(自檢) 申請人開(kāi)展自檢的,自檢工作應當納入產(chǎn)品質(zhì)量管理體系并符合要求。

4.2機構與人員

4.2.1(組織機構) 申請人應當建立與醫療器械研發(fā)、生產(chǎn)相適應的管理機構,明確各部門(mén)職責,確保設計開(kāi)發(fā)和技術(shù)轉換合理并可追溯。

4.2.2(人員) 申請人應當配備適當數量并具有相應的研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員,人員應當具有與申報注冊產(chǎn)品相適應的專(zhuān)業(yè)知識和工作技能。

4.2.3(關(guān)鍵人員) 管理者代表、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、技術(shù)負責人、產(chǎn)品放行審核人等關(guān)鍵人員應當熟悉申報注冊產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量控制、關(guān)鍵生產(chǎn)操作要求。

4.2.4(自檢人員) 申請人提交自檢報告的,質(zhì)量檢驗部門(mén)應當配備足夠數量的專(zhuān)職檢驗人員。檢驗人員的教育背景、技術(shù)能力應當與產(chǎn)品檢驗工作相匹配。檢驗人員、審核人員、批準人員等應當經(jīng)申請人依規定授權。

4.3廠(chǎng)房、設施和設備

4.3.1(廠(chǎng)房設施) 申請人應當配備與申報注冊產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的廠(chǎng)房與設施。產(chǎn)品設計開(kāi)發(fā)應當在適宜的廠(chǎng)房與設施中進(jìn)行。申請注冊的檢驗用產(chǎn)品(簡(jiǎn)稱(chēng)注冊檢驗產(chǎn)品)和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)的廠(chǎng)房與設施,應當滿(mǎn)足產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求。

4.3.2(生產(chǎn)設備) 申請人應當配備有與申報注冊產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的生產(chǎn)設備和工藝裝備。注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)設備和工藝裝備,應當滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)規模要求。

4.3.3(檢驗設備) 申請人應當配備滿(mǎn)足產(chǎn)品檢驗方法要求的環(huán)境設施和儀器設備。開(kāi)展特殊專(zhuān)業(yè)檢驗的實(shí)驗室,環(huán)境設施條件應當符合特定的專(zhuān)業(yè)要求。

4.3.4(注冊檢驗和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)) 應當保留用于注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)的廠(chǎng)房設施與設備以及相關(guān)使用記錄。如遇不可抗力無(wú)法保留的,應當留存可以證明產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)及驗證等產(chǎn)品實(shí)現過(guò)程活動(dòng)真實(shí)、完整和可追溯的證據資料。

4.4文件管理

4.4.1(體系文件) 申請人應當建立與申報注冊產(chǎn)品相適應的質(zhì)量管理體系文件,包括質(zhì)量手冊、程序文件、技術(shù)文件和數據記錄等。技術(shù)文件應當包括產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)標準、生產(chǎn)工藝規程、作業(yè)指導書(shū)、檢驗和試驗操作規程等相關(guān)文件。數據記錄應當確保產(chǎn)品設計開(kāi)發(fā)、物料采購、生產(chǎn)、質(zhì)量控制以及產(chǎn)品放行等活動(dòng)可追溯。

4.4.2(研發(fā)原始記錄) 設計開(kāi)發(fā)原始資料應當納入文件管理。除直接輸出的試驗數據外,還應當保留設計開(kāi)發(fā)過(guò)程中的輔助記錄,如主要物料領(lǐng)用記錄、儀器設備使用記錄、稱(chēng)量記錄、配制記錄等。開(kāi)展臨床試驗的,應當保留臨床試驗過(guò)程有關(guān)的試驗器械(試劑)出庫記錄、儲運記錄、回收處置記錄等。

4.4.3(驗證資料) 申請人應當保留產(chǎn)品設計開(kāi)發(fā)或技術(shù)轉讓后驗證的研究資料和記錄,并應當確保數據的真實(shí)、準確、完整和可追溯。

4.4.4(臨床試驗文件管理) 申請人應當建立臨床試驗基本文件管理制度,按《醫療器械/體外診斷試劑臨床試驗基本文件目錄》要求管理臨床試驗有關(guān)文件并確保其真實(shí)、完整和可追溯。

4.5設計開(kāi)發(fā)

4.5.1(設計開(kāi)發(fā)文檔) 醫療器械設計和開(kāi)發(fā)文檔應當源于設計開(kāi)發(fā)策劃、輸入、輸出、評審、驗證、確認、轉換、變更的相關(guān)文件,包含設計開(kāi)發(fā)過(guò)程中建立的記錄,應當確保歷次設計開(kāi)發(fā)**終輸出過(guò)程及其相關(guān)活動(dòng)可追溯。

4.5.2(設計開(kāi)發(fā)輸入) 設計和開(kāi)發(fā)輸入一般應當包括法律法規、國.家標準、行業(yè)標準、國內外指南文件、標準品或者參考物質(zhì)信息(體外診斷試劑產(chǎn)品適用)、用戶(hù)需求、產(chǎn)品適用范圍、前代或者同類(lèi)產(chǎn)品的技術(shù)指標、產(chǎn)品風(fēng)險等。

4.5.3(設計開(kāi)發(fā)輸出) 設計和開(kāi)發(fā)輸出應當滿(mǎn)足輸入要求,以及符合用戶(hù)需求和產(chǎn)品設計需求,應當關(guān)注產(chǎn)品適用范圍、功能性、**性、有效性、質(zhì)量可控性。

4.5.3.1(無(wú)源醫療器械) 無(wú)源醫療器械原材料組分應當符合相關(guān)標準要求,產(chǎn)品與人體接觸部分應當完成生物相容性評價(jià)??芍貜褪褂玫臒o(wú)菌產(chǎn)品在進(jìn)行重復滅菌時(shí),應當對成品性能進(jìn)行評估并完成可耐受重復滅菌研究。

4.5.3.2(有源醫療器械) 有源醫療器械應當根據標準要求完成相關(guān)研究,如電擊危險防護、機械危險防護、輻射危險防護、超溫危險防護、電磁兼容性、生物相容性等。

4.5.3.3(動(dòng)物源包括同種異體醫療器械) 動(dòng)物源醫療器械應當完成動(dòng)物種屬(若風(fēng)險與品系有關(guān)還需明確品系)、地理來(lái)源(對無(wú)法確定地理來(lái)源的種屬,提供來(lái)源動(dòng)物生存期間的識別與追溯要求)、年齡(與風(fēng)險有關(guān)時(shí)適用,例如動(dòng)物對自然發(fā)生的傳播性海綿狀腦病的易感性)、取材部位和組織的類(lèi)型、動(dòng)物及取材組織健康狀況、病毒滅活方法適用性驗證等研究。

4.5.3.4(體外診斷試劑) 體外診斷試劑研究過(guò)程中涉及的主要原材料、中間體、重要輔料等應當明確來(lái)源并符合要求,研究過(guò)程中使用的設備、儀器和試劑應當滿(mǎn)足研究要求。

4.5.4(驗證確認) 申請人應當基于風(fēng)險評估結果來(lái)確定需要進(jìn)行驗證或者確認的工作范圍和程度,并確保有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。

4.5.5(設計轉換) 申請人應當保留產(chǎn)品設計轉換活動(dòng)的**記錄,以表明設計和開(kāi)發(fā)輸出成為**終產(chǎn)品規范前已得到充分驗證且適用于常規生產(chǎn),并確保生產(chǎn)工藝在使用確定的原材料和設備條件下,持續穩定生產(chǎn)出符合預期用途和產(chǎn)品技術(shù)要求的產(chǎn)品。如:無(wú)菌提供產(chǎn)品的滅菌工藝及相關(guān)設備設施驗證與確認、有源醫療器械基本**和基本性能的實(shí)現確認評估、體外診斷試劑生產(chǎn)過(guò)程、工藝參數以及批量放大驗證等。

4.5.6(包裝、有效期、重復使用) 申請人應當對產(chǎn)品包裝、有效期或者重復使用次數等開(kāi)展研究并留存相關(guān)記錄,如:產(chǎn)品的包裝設計及驗證、穩定性研究數據、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和**小銷(xiāo)售單元標簽的設計記錄等。

4.5.7(驗證記錄) 應當保存設計和開(kāi)發(fā)驗證活動(dòng)的詳細原始數據記錄資料,包括驗證方案、驗證報告、驗證記錄(如測試數據、樣品處理記錄等)、輔助記錄等。

4.5.8(臨床確認管理) 設計和開(kāi)發(fā)確認過(guò)程中,對申報注冊產(chǎn)品需要用臨床試驗的方式進(jìn)行確認的,申請人應當按照臨床試驗方案及合同履行相應職責,并保存相關(guān)文件和記錄。

4.5.9(臨床試驗產(chǎn)品要求) 開(kāi)展臨床試驗的產(chǎn)品,在臨床試驗開(kāi)始前,申請人應當確保產(chǎn)品設計已定型且完成產(chǎn)品檢驗,其**性、功能性適于開(kāi)展臨床試驗。應當保留相關(guān)評估和確認過(guò)程的記錄。

4.5.10(臨床試驗產(chǎn)品管理) 申請人應保存臨床試驗產(chǎn)品的分發(fā)、儲運、回收/退回等記錄。

4.5.11(設計開(kāi)發(fā)變更)設計和開(kāi)發(fā)更改包括產(chǎn)品變更、引用文件更新(如法規、強制性標準)、設計轉換的變更(如設備、原材料供應商、工藝、環(huán)境等)、來(lái)自外部的變更要求(檢驗、動(dòng)物實(shí)驗、臨床試驗、技術(shù)審評更改意見(jiàn))、強制性醫療器械標準變化引發(fā)的變更等,應當經(jīng)過(guò)風(fēng)險評估、驗證或者確認,確保變更得到控制。

4.5.12(委托研發(fā)管理) 對存在委托研發(fā)情形的,申請人應當有相關(guān)活動(dòng)的質(zhì)量管理措施。

4.5.12.1(受托方能力評估) 申請人應當明確產(chǎn)品研發(fā)活動(dòng)委托的范圍及程度。應當對受托研發(fā)機構的研發(fā)能力與持續技術(shù)支持能力提出相應要求并進(jìn)行評估。

4.5.12.2(委托研發(fā)協(xié)議)申請人應當與受托研發(fā)機構簽訂委托研發(fā)協(xié)議,明確規定各方責任、研發(fā)內容及相關(guān)的技術(shù)事項。申請人應當對委托研發(fā)的過(guò)程和結果負責,應當有措施確保委托研發(fā)過(guò)程數據的可靠性。受托研發(fā)機構應當遵守協(xié)議要求,保證研發(fā)過(guò)程規范、數據真實(shí)、準確、完整和可追溯。

4.5.12.3(委托研發(fā)技術(shù)文檔) 申請人應當確保受托研發(fā)機構按照協(xié)議要求移交設計開(kāi)發(fā)輸出文檔并滿(mǎn)足設計開(kāi)發(fā)輸入要求。

4.6采購

4.6.1(采購制度) 申請人應當建立采購控制程序,確保采購物品符合規定要求。

4.6.2(原材料來(lái)源) 注冊檢驗產(chǎn)品及臨床試驗產(chǎn)品所需的原材料,包括與產(chǎn)品直接接觸的包材、軟件等應當具有合法來(lái)源證明,如供貨協(xié)議、訂單、發(fā)票、入庫單、送貨單、批準證明性文件復印件等。

4.6.3(主要物料采購) 主要原材料購入時(shí)間或者供貨時(shí)間應當與產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)間相對應,購入量應當滿(mǎn)足產(chǎn)品生產(chǎn)需求,且應當有檢驗報告或者合格證明。

4.6.4(采購記錄) 主要原材料的采購記錄應當符合產(chǎn)品設計需求和采購協(xié)議的規定,記錄應真實(shí)、準確、完整和可追溯。

4.6.5(體外診斷試劑采購記錄) 體外診斷試劑原材料的采購應當有采購合同或者采購記錄。質(zhì)控品、校準品、企業(yè)參考品的采購應滿(mǎn)足追溯要求,如涉及人體來(lái)源的樣本,應當有相應原料的檢驗方法、檢驗過(guò)程、檢驗數據、檢驗記錄,以及表明生物**性的證明材料等。

4.6.6(體外診斷試劑關(guān)鍵物料要求) 體外診斷試劑設計定型后,關(guān)鍵原材料本身如抗原(來(lái)源、氨基酸序列、構象等)、抗體(來(lái)源、細胞株等)、引物探針序列等不應發(fā)生變化。

4.7生產(chǎn)

4.7.1(研制生產(chǎn)要求) 申請人應當按照《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》要求,組織注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品的生產(chǎn)活動(dòng)。

4.7.2(生產(chǎn)工藝文件) 申請人應當編制生產(chǎn)工藝規程、作業(yè)指導書(shū)等文件,并明確關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程。對動(dòng)物源醫療器械,滅活和去除病毒和/或傳染性因子工藝以及降低動(dòng)物源性材料免疫原性的方法和/或工藝應當經(jīng)確認。

4.7.3(生產(chǎn)及記錄要求) 應當按照生產(chǎn)工藝規程組織注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn),并如實(shí)填寫(xiě)生產(chǎn)記錄。生產(chǎn)記錄應當真實(shí)、準確、完整和可追溯。

4.7.4(體外診斷試劑生產(chǎn)要求) 體外診斷試劑的生產(chǎn)應當確保不同工作液的配制濃度、生產(chǎn)工藝過(guò)程、質(zhì)量控制過(guò)程等符合設計輸出的要求,尤其是生物活性材料的濃度、活性應當確保穩定,并符合相關(guān)標準。原材料的物料平衡應當符合要求。

4.8質(zhì)量控制

4.8.1(基本要求) 申請人應當建立質(zhì)量控制程序,規定產(chǎn)品檢驗部門(mén)、人員、操作等要求,并規定檢驗儀器和設備的使用、校準等要求,以及產(chǎn)品放行的程序等。

4.8.2(自檢) 申請人開(kāi)展自檢的,應當按照有關(guān)檢驗工作和申報產(chǎn)品自檢的要求,將與自檢工作相關(guān)的質(zhì)量管理要求納入企業(yè)質(zhì)量管理體系文件(包括質(zhì)量手冊、程序、作業(yè)指導書(shū)等),并確保其有效實(shí)施和受控。

4.8.3(檢驗設備) 申請人應當建立和保存檢驗設備及環(huán)境設施的檔案、操作規程、計量/校準證明、使用和維修記錄。

4.8.4(檢驗規程) 應當基于科學(xué)和風(fēng)險管理原則,制定原材料進(jìn)貨檢驗規程、半成品與成品檢驗規程等并明確制定依據。

4.8.5(檢驗記錄) 應當保存注冊檢驗、臨床試驗等相關(guān)產(chǎn)品的檢驗報告和記錄,包括:進(jìn)貨檢驗、過(guò)程檢驗和成品檢驗等原始記錄、檢驗報告或者證書(shū)以及檢驗方法確認或者驗證記錄等。存在部分項目委托檢驗的,應當有相關(guān)項目檢驗報告及委托檢驗協(xié)議等。

4.8.6(放行程序) 應當建立并實(shí)施產(chǎn)品放行程序,明確產(chǎn)品放行條件及審核、批準要求。

4.8.7(體外診斷試劑溯源) 體外診斷試劑溯源過(guò)程應當合理,每批產(chǎn)品賦值過(guò)程與賦值方法應當具有一致性。

4.8.8(留樣) 申請人應當結合產(chǎn)品特點(diǎn),留存一定數量的注冊檢驗產(chǎn)品、臨床試驗產(chǎn)品。生產(chǎn)產(chǎn)品或者留樣產(chǎn)品數量和規格型號應當能滿(mǎn)足產(chǎn)品檢驗和臨床評價(jià)(含臨床試驗)的需要。留樣產(chǎn)品去向應當可追溯。

4.9委托生產(chǎn)

4.9.1(總體要求) 在生產(chǎn)產(chǎn)品過(guò)程中存在委托情形的,申請人應當明確負責指導、監督受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的部門(mén)和人員。原則上應當**管理者代表負責委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理。

4.9.2(人員) 申請人應當配備專(zhuān)職的質(zhì)量管理人員,人員應當熟悉產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量控制、關(guān)鍵生產(chǎn)操作要求,能夠對申請人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行評估、審核和監督。受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、生產(chǎn)放行審核人等關(guān)鍵人員應當熟悉受托生產(chǎn)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量控制、關(guān)鍵生產(chǎn)操作要求。

4.9.3(委托協(xié)議) 申請人應當與受托方簽訂委托協(xié)議,明確雙方權利、義務(wù)和責任,協(xié)議至少應當包括受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、技術(shù)文件的轉移、物料采購控制、生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制、成品檢驗、產(chǎn)品放行控制、文件與記錄控制、變更控制、質(zhì)量管理體系審核等,確保受托生產(chǎn)企業(yè)按照法律法規、醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范、強制性標準、產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)。

4.9.4(現場(chǎng)審核) 委托生產(chǎn)前,申請人應當對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系開(kāi)展現場(chǎng)評估審核,審核內容至少應當包括機構和人員、廠(chǎng)房與設施、設備、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制能力等,確保受托生產(chǎn)企業(yè)具備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的質(zhì)量管理體系。

4.9.5(設計轉換) 申請人應當與受托生產(chǎn)企業(yè)共同策劃并完成設計轉換活動(dòng),確保產(chǎn)品技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求及說(shuō)明書(shū)和標簽等產(chǎn)品技術(shù)文件能有效轉移到受托生產(chǎn)企業(yè)。

4.9.6(技術(shù)文件轉化和工藝驗證) 受托生產(chǎn)企業(yè)應當結合本企業(yè)的生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理體系,將申請人的產(chǎn)品技術(shù)文件轉化為本企業(yè)的技術(shù)文件,確保產(chǎn)品技術(shù)要求的關(guān)鍵技術(shù)參數、操作方法與申請人移交的保持一致。應當進(jìn)行試生產(chǎn)及工藝驗證工作,試生產(chǎn)應當包括**轉移的生產(chǎn)過(guò)程及質(zhì)量控制過(guò)程。

4.9.7(技術(shù)轉化風(fēng)險控制) 申請人應當結合原生產(chǎn)工藝文件,對受托生產(chǎn)企業(yè)執行的生產(chǎn)工藝文件進(jìn)行比對評估,確保因生產(chǎn)條件等質(zhì)量管理體系變化帶來(lái)的風(fēng)險已得到充分識別和控制。申請人應當參與受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展的與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的驗證與確認工作,并對相關(guān)的過(guò)程文件及報告進(jìn)行審核。

4.9.8(注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)) 申請人在受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)的,應當確保受托生產(chǎn)企業(yè)有與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的廠(chǎng)房、設施和設備。申請人應當確保完成工藝驗證或者確認等相關(guān)工作。

4.9.9(物料采購) 申請人應當明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品物料的采購方式、采購途徑、質(zhì)量標準、檢驗要求,并按照醫療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求實(shí)施采購。必要時(shí),申請人與受托生產(chǎn)企業(yè)一起對物料供應商進(jìn)行篩選、審核、簽訂質(zhì)量協(xié)議、定期復評。

4.9.10(生產(chǎn)過(guò)程管理) 申請人應當會(huì )同受托生產(chǎn)企業(yè)對產(chǎn)品工藝流程、工藝參數、外協(xié)加工過(guò)程(如:輻照滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、陽(yáng)極氧化、噴涂工藝等)、物料流轉、批號和標識管理、生產(chǎn)記錄追溯性等生產(chǎn)過(guò)程明確監控方式和標準,**授權監控的人員,并保留監控記錄。

4.9.11(文件管理) 申請人和受托生產(chǎn)企業(yè)共同持有的文件至少應當包括:委托協(xié)議,受托生產(chǎn)企業(yè)執行的產(chǎn)品技術(shù)要求、原材料要求、生產(chǎn)工藝和檢驗規程、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽以及產(chǎn)品放行程序等。

4.9.12(產(chǎn)品放行) 申請人應當建立產(chǎn)品放行審核和批準程序,并確保雙方按照各自的職責放行注冊檢驗產(chǎn)品、臨床試驗產(chǎn)品和上市產(chǎn)品。受托生產(chǎn)企業(yè)應當制定生產(chǎn)放行審核程序,應當保證受托生產(chǎn)產(chǎn)品符合申請人的驗收標準并保留放行記錄。與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的**記錄應當真實(shí)、準確、完整并可追溯。

4.9.13(定期審核) 申請人應當定期對受托生產(chǎn)企業(yè)的受托生產(chǎn)管理情況和相關(guān)記錄進(jìn)行審核,并保留審核記錄。受托生產(chǎn)企業(yè)應當保留受托生產(chǎn)相關(guān)的**生產(chǎn)記錄,并可隨時(shí)提供給申請人備查。如果受托生產(chǎn)企業(yè)有相同產(chǎn)品在生產(chǎn),應當與受托生產(chǎn)產(chǎn)品有顯著(zhù)區別的編號、批號及過(guò)程標識管理方式,避免混淆。

4.9.14(溝通機制)申請人應當與受托生產(chǎn)企業(yè)建立有效的溝通機制,任何設計變更、采購變更等均應當及時(shí)通知受托生產(chǎn)企業(yè)并監督執行。對受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系發(fā)生的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更,申請人應當有措施確保受托生產(chǎn)企業(yè)能及時(shí)告知申請人并開(kāi)展聯(lián)合評估。

4.9.15(申請人責任) 申請人應當對設計開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、儲運和不良事件監測情況進(jìn)行全流程追溯、監控,保持質(zhì)量管理體系的持續改進(jìn),并落實(shí)對受托生產(chǎn)企業(yè)的監督。

4.10產(chǎn)品真實(shí)性

4.10.1(注冊檢驗產(chǎn)品) 注冊檢驗產(chǎn)品,包括檢驗產(chǎn)品批號(編號/序列號等)及規格型號、檢驗時(shí)間、檢驗數量、檢驗依據、檢驗結論、關(guān)鍵原料和/或部件等信息、校準物質(zhì)和/或質(zhì)控物質(zhì)、檢驗產(chǎn)品照片(含獨立軟件發(fā)布版本信息的照片)、標簽等信息,應當與生產(chǎn)記錄相符并可追溯。

4.10.2(臨床試驗產(chǎn)品) 臨床試驗產(chǎn)品,包括臨床試驗產(chǎn)品批號(編號/序列號等)及規格型號,應當與生產(chǎn)記錄相符并可追溯。

4.10.3(研制生產(chǎn)追溯要求) 生產(chǎn)的產(chǎn)品批次及生產(chǎn)批號或者產(chǎn)品編號、規格型號/包裝規格、每批數量、注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品批號及數量、留樣產(chǎn)品批號及數量、現存產(chǎn)品生產(chǎn)批號或者產(chǎn)品編號及數量、主要原材料批號及數量等應當可追溯。

4.10.4(采購記錄) 應當保留用于產(chǎn)品生產(chǎn)的原材料采購記錄,至少包括:原材料品名、型號規格、批號、材質(zhì)(牌號)、供應商(生產(chǎn)商)、質(zhì)量標準及進(jìn)貨驗收、采購憑證、出入庫記錄及臺賬等。采購記錄的相關(guān)信息應當與生產(chǎn)記錄、注冊檢驗報告相應內容相一致。

4.10.5(生產(chǎn)和檢驗記錄) 生產(chǎn)記錄、過(guò)程檢驗原始記錄、成品檢驗原始記錄等應當符合設計輸出文件要求。

4.10.6(留樣) 如需留樣,應當留存留樣產(chǎn)品,并保留產(chǎn)品臺賬、留樣觀(guān)察記錄。

五、現場(chǎng)核查結果判定原則

5.1本指南共有核查項目73項,其中標注“*”關(guān)鍵項目32項,一般項目41項(見(jiàn)附表)?,F場(chǎng)檢查組應當對照**核查項目,逐一作出該項目“符合”、“不符合”或者“不適用”的判定結果。對判定為“不符合”的核查項目,檢查員應當詳實(shí)記錄存在的具體問(wèn)題。

5.2現場(chǎng)核查結果判定原則

現場(chǎng)核查結論分為“通過(guò)核查”、“未通過(guò)核查”、“整改后通過(guò)核查”、“整改后未通過(guò)核查”4種情形。

5.2.1現場(chǎng)核查未發(fā)現申請人存在不符合項目的,建議結論為“通過(guò)核查”。

5.2.2現場(chǎng)核查發(fā)現以下情形之一的,建議結論為“未通過(guò)核查”。(1)現場(chǎng)核查發(fā)現申請人存在真實(shí)性問(wèn)題;(2)現場(chǎng)核查未發(fā)現真實(shí)性問(wèn)題,但發(fā)現申請人存在關(guān)鍵項目3項(含)以上或者一般項目10項(含)以上不符合要求的。

5.2.3現場(chǎng)核查未發(fā)現真實(shí)性問(wèn)題,發(fā)現申請人存在關(guān)鍵項目3項(不含)以下且一般項目10項(不含)以下不符合要求的,建議結論為“整改后復查”。核查結論為“整改后復查”的申請人應當在注冊核查結束后6個(gè)月內完成整改并向原核查部門(mén)一次性提交整改報告,必要時(shí)核查部門(mén)可開(kāi)展現場(chǎng)復查。**項目整改符合要求的,建議結論為“整改后通過(guò)核查”。

5.2.4對于規定時(shí)限內未能提交整改報告或者復查仍存在不符合項目的,建議結論為“整改后未通過(guò)核查”。

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